Липопрайм табл п/п/о 5 мг N30, Микро Лабс (ИНДИЯ)

Инструкция по применению Липопрайм 5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетка - 1 таб.:

• Активное вещество: розувастатин кальция 5.762 мг (соответствует содержанию розувастатина 5 мг)
• Вспомогательные вещества: кальция фосфат - 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 32.988 мг, лактозы моногидрат - 34 мг, кросповидон (тип В) - 0.75 мг, магния стеарат - 1.5 мг
• Состав пленочной оболочки: Instacoat universal желтый - 2 мг (гипромеллоза - 1.3 мг, макрогол - 0.26 мг, тальк - 0.04 мг, титана диоксид - 0.32 мг, краситель хинолиновый желтый - 0.084 мг)

Таблетки по 10 мг в блистерах по 10 штук, 3 блистера в картонной упаковке.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "ML" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство.

Фармакокинетика

• После приема внутрь Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов. Биодоступность - примерно 20%.
• Розувастатин накапливается в печени. Vd - примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.
• Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
• Основные метаболиты розувастатина: N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
• Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T1/2 - примерно 19 ч. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).
• Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
• У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
• У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2 по крайней мере в 2 раза.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарил в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет нелинейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Клиническая фармакология

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор.

Показания к применению

• Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию)
• Смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb)

Противопоказания к применению

• Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН)
• Выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин)
• Миопатия
• Одновременный прием циклоспорина
• Беременность и лактация (грудное вскармливание)
• Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
• Повышенная чувствительность к розувастатину

С осторожностью применять

• При наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов)
• При хроническом алкоголизме
• У пациентов в возрасте старше 65 лет
• При заболеваниях печени в анамнезе
• Сепсисе
• Артериальной гипотензии
• При проведении обширных хирургических вмешательств, травмах
• Тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях
• Неконтролируемой эпилепсии
• У лиц азиатского происхождения (китайцы, японцы)

Беременность и лактация

Противопоказано.

Побочные действия

• Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно - тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
• Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны - обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
• Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит; возможно - ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
• Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; возможны - артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко - миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).
• Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев - для доз 10 и 20 мг, 3% случаев - для дозы 40 мг); возможно - периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
• Аллергические реакции: возможны - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек.
• Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).
• Прочие: часто - астенический синдром; возможно - случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Взаимодействие с лекарственными средствами

• При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
• Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
• Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина.
• Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).
• Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).
• Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.
• Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (>1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.
• Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Меры предосторожности и особые указания

• Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).
• При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
• В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
• Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.
• Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного сообщения о случаях внезапного возникновения мышечной боли, мышечной слабости или судорог, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
• Терапию следует временно прекратить за несколько дней до выполнения крупных хирургических вмешательств или при любых возникших состояниях, требующих медицинского или хирургического вмешательства.
• Розувастатин не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения во время терапии.

Передозировка

Специфическое лечение передозировки отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и мероприятия по поддержке жизненно важных функций. Необходимо контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг и 20 мг.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Дополнительная информация

• Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
• Перед началом терапии рекомендуется провести анализы для оценки начальных показателей функции печени и уровня липидов.
• Лечение статинами может вызывать повышение уровня глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может привести к его манифестации.
• Терапия розувастатином требует периодического контроля уровня холестерина и других показателей липидного обмена для оценки эффективности лечения.
• Пациентам следует избегать чрезмерного потребления алкоголя во время терапии розувастатином.