Кларитромицин-Вертекс табл п/п/о 500 мг N14, Вертекс АО (РОССИЯ)

Инструкция по применению Кларитромицин-вертекс 500мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: кларитромицин 500 мг.
• Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (100 мПа•с) 200 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2910 (50 мПа•с) 150 мг, целлюлоза микрокристаллическая 137.5 мг, кремния диоксид коллоидный 2.5 мг, магния стеарат 10 мг.
• Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 (6 мПа•с) 15 мг, гипролоза 5.82 мг, тальк 5.778 мг, титана диоксид 3.261 мг, железа оксид желтый 0.141 мг или сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу 2910 (6 мПа•с) 50%, гипролозу 19.4%, тальк 19.26%, титана диоксид 10.87%, железа оксид желтый 0.47% - 30 мг.

Упаковка:

• 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
• 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
• 14 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг - 5-7 ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Клиническая фармакология

Антибиотик группы макролидов.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит);
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония);
• одонтогенные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД;
• эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа "пируэт"; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Беременность и лактация

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;
• нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный;
• частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции:

• часто - сыпь;
• нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь;
• частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, бессонница;
• нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость;
• частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов:

• часто - интенсивное потоотделение;
• частота неизвестна - акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств:

• часто - дисгевзия, извращение вкуса;
• нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;
• частота неизвестна - глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто - вазодилатация;
• нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий;
• частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт".

Со стороны мочевыделительной системы:

• нечасто - повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи;
• частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания:

• нечасто - анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы:

• нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия;
• частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы:

• нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения:

• нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия;
• частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови:

• нечасто - увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• нечасто - целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные);
• частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.

Местные реакции:

• очень часто - флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом:

• нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4, что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование CYP3A и/или Р-гликопротеина кларитромицином может привести к повышению концентрации колхицина. Следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет симптомов токсичности колхицина.

При одновременном применении кларитромицина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении кларитромицина и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Следует тщательно контролировать протромбиновое время и другие показатели свертываемости крови.

При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно усиление фармакологического эффекта триазолама, что может проявляться в виде сонливости и спутанности сознания.

При одновременном применении кларитромицина и циклоспорина возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Следует тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

При одновременном применении кларитромицина и дизопирамида возможно развитие гипогликемии. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном применении кларитромицина и омепразола возможно повышение концентрации омепразола в плазме крови. Следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет симптомов токсичности омепразола.

При одновременном применении кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина возможно развитие острого эрготизма, проявляющегося в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и данных препаратов противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды. Таблетки не разжевывать.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 250 мг 2 раза в сутки. При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1 г.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет назначают в виде суспензии в дозе 7.5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 500 мг.

Продолжительность лечения составляет 5-14 дней, при инфекциях, вызванных Mycobacterium avium - 6 мес и более.

Для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (в составе комбинированной терапии): по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Особые указания

При длительном применении кларитромицина возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивыми бактериями и грибами. В случае развития суперинфекции следует отменить препарат и назначить соответствующую терапию.

При применении кларитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести, от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность его развития у пациентов с диареей на фоне применения антибиотиков.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени, почек, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, а также у пожилых пациентов.

При применении кларитромицина возможно удлинение интервала QT на ЭКГ, что требует осторожности у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия, брадикардия, одновременное применение антиаритмических препаратов класса IA и III).

Кларитромицин может вызывать головокружение, спутанность сознания, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.