Эксхол капс 250 мг N50, Канонфарма продакшн (РОССИЯ)

Эксхол 250мг 50 шт. капсулы

Перед применением проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата.

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы - 1 капс.:

• Действующее вещество: урсодезоксихолиевая кислота 250,00 мг;
• Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 24,70 мг, кремния диоксид коллоидный 3,70 мг, лактозы моногидрат 34,00 мг, магния стеарат 2,00 мг, повидон К-30 9,00 мг, кросповидон 6,60 мг;
• Состав капсулы твердой желатиновой № 0: корпус - желатин 57,82 мг, титана диоксид 1,18 мг; крышечка - желатин 36,26 мг, титана диоксид 0,74 мг.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы №0. Корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие гранул.

Фармакотерапевтическая группа

Гепатопротекторное средство.

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальном отделе подвздошной кишки путем пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается приблизительно 60-80% принятой дозы. После всасывания урсодезоксихолевая кислота почти полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60 %.

В зависимости от суточной дозы, типа заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное снижение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична; у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольших количествах. В процессе метаболизма происходит ее сульфатирование в печени, за счет чего она обезвреживается еще до того, как происходит ее экскреция в желчь, и выводится из организма с калом. Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3,5 до 5,8 дня.

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.

Педиатрическая популяция

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.

Показания к применению

• Растворение холестериновых камней желчного пузыря;
• Билиарный рефлюкс-гастрит;
• Первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
• Хронические гепатиты различного генеза;
• Первичный склерозирующий холангит;
• Муковисцидоз (кистозный фиброз);
• Неалкогольный стеатогепатит;
• Алкогольная болезнь печени;
• Дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказания к применению

• Рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• Нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• Закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
• Частые эпизоды желчной колики;
• Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• Цирроз печени в стадии декомпенсации;
• Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам;
• Детский возраст до 3-х лет (для твердых лекарственных форм).

Педиатрическая популяция

Неудачно выполненная портоэптеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Детям в возрасте до 3 лет, а также пациентам с затруднением при проглатывании твердых лекарственных форм, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии.

Беременность и лактация

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.

Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности урсодезоксихолевая кислота использоваться не должна, за исключением случаев, когда это явно необходимо.

Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Однако пациентам, принимающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, так как гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней. Возможность беременности должна быть исключена до начала лечения.

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

Побочные действия

Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации:

• Очень частые (≥1/10)
• Частые (≥1/100 - <1/10)
• Нечастые (≥1/1000 - <1/100)
• Редкие (≥1/10000 - <1/1000)
• Очень редкие (< 1/10000)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

В клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой частыми были неоформленный стул или диарея.

При лечении первичного билиарного цирроза очень редко наблюдались острые боли в правой верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

В очень редких случаях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней.

При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе крапивница.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают её поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема урсодезоксихолевой кислоты.

Урсодезоксихолевая кислота может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов неизвестна.

Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает пиковые концентрации в плазме (Сmах) и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) блокатора медленных кальциевых каналов - нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что урсодезоксихолевая кислота способна индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 3А. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 3А, индукция отмечена не была.

Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, которая используется для растворения камней в желчном пузыре.

Способ применения и дозы

Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Растворение холестериновых желчных камней

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

• Масса тела до 60 кг - 2 капсулы
• 61-80 кг - 3 капсулы
• 81-100 кг - 4 капсулы
• Свыше 100 кг - 5 капсул

Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита

1 капсула препарата Эксхол® ежедневно вечером перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.

Лечение первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения прием препарата Эксхол® капсулы 250 мг следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать один раз вечером.

Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Применение урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по одной капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку, увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу, до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза - суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения - 6-12 месяцев и более.

Первичный склерозирующий холангит - суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (смотри раздел: "Особые указания").

Муковисцидоз (кистозный фиброз) - суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Неалкогольный стеатогепатит - средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени - средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Дискинезия желчевыводящих путей - средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема. Длительность терапии составляет от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

Передозировка

В случае передозировки возможно развитие диареи. В общем случае другие симптомы передозировки маловероятны, так как абсорбция урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и большая часть принятой дозы выводится с калом.

При возникновении диареи дозу следует уменьшить, а в случае стойкой диареи лечение следует прекратить.

Специфические меры не требуются; последствия диареи следует лечить симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.

Особые указания

Применение урсодезоксихолевой кислоты должно проводиться под наблюдением врача.

В первые 3 месяца лечения необходимо контролировать показатели функции печени (ACT, АЛТ и ГГТ) каждые 4 недели, затем - каждые 3 месяца. Это позволит выявить ранние нарушения функции печени. Это касается пациентов с поздними стадиями первичного билиарного цирроза.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

• Камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), не превышающими 15-20 мм в диаметре;
• Желчный пузырь должен сохранять свою функцию, несмотря на наличие камней;
• Общий желчный проток должен оставаться проходимым;
• Желчный пузырь должен быть заполнен камнями не более чем наполовину;
• У пациентов могут наблюдаться камни в общем желчном протоке без симптомов.

Для оценки прогресса лечения и своевременного выявления признаков кальцификации камней, в зависимости от их размера, необходимо проводить контрольные рентгенологические и ультразвуковые исследования желчного пузыря через 6-10 месяцев после начала лечения.

Пациенты, принимающие препарат для растворения камней, должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные оральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней.

При лечении пациентов с поздними стадиями первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

У пациентов с диареей дозу следует уменьшить. В случае стойкой диареи лечение следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Эксхол® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг. По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ООО "Фармстандарт-Лексредства", Россия, 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО "Фармстандарт", Россия, 123317, г. Москва, ул. Новодмитровская, д. 11/2.

Информация для специалистов

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению препарата или проконсультируйтесь с врачом.