Урсосан Форте табл п/п/о 500 мг N50, ЗиО-Здоровье (РОССИЯ)

Инструкция по применению УрсосанⓇ Форте 500 мг, таблетки

Торговое наименование

УРСОСАНⓇФОРТЕ

Международное непатентованное наименование

Урсодезоксихолевая кислота

Химическое наименование

3α,7β-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку

Действующее вещество: Урсодезоксихолевая кислота 500,00 мг

Вспомогательные вещества (ядро): крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, карбоксиметил-крахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай белый 03B28796, содержащий гипромеллозу 6, титана диоксид, макрогол 400

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, с насечкой с одной стороны и глубокой разделяющей риской с другой стороны. На изломе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей; препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей; препараты желчных кислот; урсодезоксихолевая кислота.

Код АТХ: A05AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита желудочно-кишечного тракта, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при холестатических заболеваниях печени и билиарном рефлюкс-гастрите.

При холестазе УДХК активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены. Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный» оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник.

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигается преимущественно за счет мобилизации холестерина из желчных камней; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом является частичное или полное растворение холестериновых желчных камней.

Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.

Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости – HLA-1 – на мембранах гепатоцитов и HLA-2 – на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности Т-лимфоцитов, образованием интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь – IgM; регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта.

Педиатрическая популяция

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установленного диагноза CFAHD.

Фармакокинетика

После приема внутрь УДХК быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки посредством пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки – за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60–80 %.

При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.

Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень составляет до 60 %) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70 % общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени в сульфолитохолилглициновый или сульфолитохолилтауриновый конъюгат и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дней.

Показания к применению

Препарат УРСОСАНⓇФОРТЕ показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3-х лет:

• Неосложненная желчнокаменная болезнь (ЖКБ): билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре;
• Хронические гепатиты различного генеза (токсические, лекарственные и др.);
• Холестатические заболевания печени различного генеза, в том числе первичный билиарный цирроз (при отсутствии признаков декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);
• Неалкогольная жировая болезнь печени, в том числе неалкогольный стеатогепатит;
• Алкогольная болезнь печени;
• Дискинезии желчевыводящих путей;
• Билиарный рефлюкс-гастрит.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к УДХК, другим желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ;
• Рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• Нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• Окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного или пузырного протоков);
• Частые эпизоды желчной колики;
• Цирроз печени в стадии декомпенсации;
• Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.

Педиатрическая популяция

Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме. Не рекомендуется и тем, у кого проблемы с проглатыванием таблеток.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.

Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности.

Во время беременности УРСОСАНⓇФОРТЕ использоваться не должен. Применение препарата УРСОСАНⓇФОРТЕ в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или новорожденного.

Грудное вскармливание

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Для обеспечения рекомендованной дозировки таблетку следует делить пополам, разламывая по риске. Сегменты, сломанные неправильно, не должны использоваться. При удерживании сегмента в полости рта ощущается горький вкус.

Для растворения холестериновых желчных камней

Средняя суточная доза препарата составляет 10 мг/кг массы тела, что соответствует:

В течение первых 3 месяцев лечения, суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для растворения желчных камней обычно требуется 6–24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

При хронических гепатитах различного генеза

(токсические, лекарственные и др.), неалкогольной жировой болезни печени, в том числе неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени средняя суточная доза составляет 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии составляет 6–12 месяцев и более.

При холестатических заболеваниях печени различного генеза

В том числе первичном билиарном циррозе (при отсутствии признаков декомпенсации) суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 1 ½ до 3 ½ таблеток (14 ± 2 мг УДХК на 1 кг массы тела). В течение первых трех месяцев лечения следует распределять прием УРСОСАНⓇФОРТЕ таблетки в течение дня. При улучшении значений печеночных проб суточную дозу можно принимать один раз в день вечером.

Применение препарата УРСОСАНⓇФОРТЕ при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по времени. В редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата следует снизить до 250 мг (1/2 таблетки), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано выше.

Применение у пациентов с первичным склерозирующим холангитом

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Применение у пациентов с муковисцидозом

Дозировка составляет 20 мг/кг/сут, разделенная на 2–3 приема, с возможным увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Побочное действие

• Диарея или неоформленный стул
• Острые боли в правой верхней части живота
• Кальцинирование желчных камней
• Аллергические реакции, включая крапивницу

Передозировка

Симптомы: диарея. Лечение: симптоматическое. В случае диареи дозу следует уменьшить, а при персистирующей диарее – прекратить лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не следует применять одновременно с антацидами, содержащими алюминия гидроксид или смектит, ионообменными смолами. Урсодезоксихолевая кислота может повышать абсорбцию циклоспорина и снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

Особые указания

При длительном применении препарата (более 1 месяца) каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

Применение препарата УРСОСАНⓇФОРТЕ не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (способность управлять транспортными средствами, работа с движущимися механизмами и т.д.).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Для производителя ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

• По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 1, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в картонную пачку.

Для производителя ЗАО «ЗиО-Здоровье»

• По 5 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 2 контурных ячейковых упаковки (блистера) по 5 таблеток или по 1, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.