Торасемид Медисорб табл 10 мг N60, Медисорб (РОССИЯ)

Инструкция по применению Торасемид Медисорб таблетки 10 мг N60

Регистрационный номер

ЛП-004911

Торговое наименование препарата

Торасемид Медисорб

Международное непатентованное наименование

Торасемид

Лекарственная форма

Таблетки

Состав на 1 таблетку

Действующее вещество:

• Торасемид 5,0 мг или 10,0 мг

Вспомогательные вещества:

• Лактозы моногидрат (сахар молочный)
• Крахмал картофельный
• Тальк
• Магния стеарат

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретическое средство

Код АТХ

C03CA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Максимальный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда. Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание: После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) торасемида в плазме отмечается через 1-2 часа после приема внутрь после еды. Биодоступность – 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями. Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Распределение: Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения составляет 16 л.

Метаболизм: Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (М1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86%, 95% и 97% соответственно.

Выведение: Период полувыведения (T1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин и почечный клиренс – 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) в виде преимущественно неактивных метаболитов (М1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов:

Почечная недостаточность: При почечной недостаточности T1/2 не изменяется, период полувыведения метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

Печеночная недостаточность: При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

Показания к применению

• Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек
• Артериальная гипертензия

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата
• Аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины)
• Почечная недостаточность с анурией
• Печеночная кома и/или прекома
• Выраженная гипокалиемия/гипонатриемия
• Гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация
• Резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей)
• Гликозидная интоксикация
• Острый гломерулонефрит
• Декомпенсированный аортальный и митральный стеноз
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.)
• Гиперурикемия
• Период грудного вскармливания
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены)
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

С осторожностью

• Артериальная гипотензия
• Стенозирующий атеросклероз церебральных артерий
• Гипопротеинемия
• Гипокалиемия
• Гипонатриемия
• Предрасположенность к гиперурикемии
• Нарушение оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз)
• Желудочковая аритмия в анамнезе
• Острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока)
• Диарея
• Панкреатит
• Сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе)
• Гепаторенальный синдром
• Подагра
• Анемия
• Беременность

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода. Торасемид во время беременности можно применять только в том случае, когда польза для матери превышает возможный потенциальный риск для плода, только под контролем врача и только в минимальных дозах. Данных о выделении торасемида с грудным молоком нет, поэтому при необходимости применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в день, после завтрака, запивая небольшим количеством воды.

Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек: Обычная терапевтическая доза составляет 5 мг внутрь один раз в день. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг один раз в день, а в отдельных случаях - до 200 мг в день. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия: Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг один раз в день. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10000 и <1/1000, очень редко < 1/10000, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.
• Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – тяжелые анафилактические реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени описаны лишь после внутривенного введения.
• Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета), метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушений ритма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.
• Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна – спутанность сознания, обморок, парестезия (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания в конечностях).
• Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна – нарушение зрения.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна – нарушение слуха, шум в ушах и/или потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).
• Нарушения со стороны сердца: нечасто – экстрасистолия, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение.
• Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, снижение объема циркулирующей крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – носовые кровотечения.
• Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея; нечасто – боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна – сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, диспепсические расстройства, острый панкреатит.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – внутрипеченочный холестаз.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – покраснение лица; частота неизвестна – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.
• Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечная слабость.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна – олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.
• Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – нарушение потенции.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – лихорадка, астения, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.
• Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови может вызвать или усилить проявление подагры), небольшое повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).

Передозировка

Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение объема циркулирующей крови и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов и гематокрита. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).

Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает – гипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в плазме крови.

При одновременном применении торасемида с глюкокортикостероидами, амфотерицином В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие развития гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыведения (для низкополярных).

Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина (ПГ), нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных препаратов, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к выраженному снижению артериального давления. Эту нежелательную реакцию возможно предотвратить, снизив дозу торасемида или временно отменить его.

Одновременное применение торасемида с пробенецидом или метотрексатом может уменьшить эффективность торасемида (один и тот же путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

При одновременном применении торасемида и циклоспорина увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид – гиперурикемию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функции почек наблюдалось чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Особые указания

Перед началом лечения торасемидом необходимо устранить выраженные нарушения водно-электролитного баланса, гиповолемию, дегидратацию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию, гипокальциемию. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в том числе натрия, кальция, калия, магния), кислотно-основное состояние, концентрацию мочевины, креатинина и липидов в крови, остаточный азот, уровень глюкозы в крови и моче, мочевую кислоту. При длительном применении торасемида рекомендуется назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков. У пациентов с сахарным диабетом или с нарушенной толерантностью к глюкозе необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче. У пациентов с циррозом печени лечение следует проводить под контролем показателей функции печени и содержания электролитов в сыворотке крови. У пациентов с гиперурикемией необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно у пожилых, необходим регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ. При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется прекратить лечение. У пациентов с нарушением функции почек и печени необходимо корректировать дозу препарата. Торасемид может вызывать положительные результаты при проведении допинг-контроля у спортсменов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки по 5 мг и 10 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.