Торасемид табл 10 мг N30, Макиз-Фарма ООО (РОССИЯ)

Инструкция по применению

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска
Торасемида – таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, почти белые или белые, с риской и фаской (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной пачке 2, 3 или 6 упаковок; в банках по 30 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка).

Состав:
действующее вещество: торасемид – 5 или 10 мг; вспомогательные компоненты (5/10 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 44/88 мг; моногидрат лактозы – 26,4/52,8 мг; стеарат магния – 0,6/1,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2,4/4,8 мг; повидон – 1,6/3,2 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Торасемид относится к числу петлевых диуретиков. Основной механизм его действия обусловлен обратимым связыванием вещества с котранспортером ионов хлора/натрия/калия, который расположен в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Это приводит к снижению или полному ингибированию реабсорбции ионов натрия и уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости. Препарат блокирует в миокарде альдостероновые рецепторы, улучшает диастолическую функцию миокарда и уменьшает фиброз. По сравнению с фуросемидом к возникновению гипокалиемии торасемид приводит в меньшей степени, при этом он действует более продолжительно и проявляет большую активность. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 2–3 ч после перорального приема. Возможно проведение длительного курса.

Фармакокинетика
Всасывание (быстрое и почти полное) происходит в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) вещества достигается спустя 1–2 ч после перорального приема препарата после еды. Биодоступность – 80–90% (возможна индивидуальная вариативность). Объем распределения (Vd) – 16 л, при циррозе печени этот показатель увеличивается в 2 раза. Связывание с белками плазмы – больше 99%. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. Образует 3 метаболита (M1, М3 и М5) в результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования. Их связывание с белками плазмы – 86, 95 и 97% соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) вещества и его метаболитов – 3–4 ч, на фоне хронической почечной недостаточности этот показатель остается неизменным. Почечный клиренс составляет 10 мл/мин, общий клиренс – 40 мл/мин. В среднем примерно 83% от принятой дозы выводится почками, из них 24% – в неизмененном виде, остальная часть – в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%).

В прекоматозном состоянии и при печеночной коме применение препарата противопоказано. Плазменная концентрация торасемида в крови при печеночной недостаточности увеличивается, что связано со снижением метаболизма вещества в печени. Т1/2 торасемида и метаболита М5 у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью увеличивается незначительно, кумуляция препарата маловероятна.

При циррозе печени увеличиваются почечный клиренс, Т1/2 и Vd, при этом общий клиренс не изменяется.
При хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации снижается почечный и печеночный клиренс препарата. Общий клиренс торасемида у таких пациентов в сравнении со здоровыми добровольцами на 50% меньше, а общая биодоступность и Т1/2, соответственно, выше.

Почечный клиренс торасемида у пациентов с почечной недостаточностью заметно снижается, но на общий клиренс это не влияет. У данной группы больных диуретический эффект можно достичь применением препарата в более высоких дозах. Т1/2 торасемида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 возрастает. Вещество и его метаболиты при помощи гемофильтрации и гемодиализа выводятся незначительно.

При почечной недостаточности с нарастающей азотемией прием препарата противопоказан.

Показания к применению

артериальная гипертензия; отечный синдром различной этиологии, включая хроническую сердечную недостаточность, заболевания почек, печени и легких.

Противопоказания

Абсолютные: почечная недостаточность в сочетании с анурией; рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия; прекома и печеночная кома; декомпенсированный митральный/аортальный стеноз; гиповолемия (с артериальной гипотензией либо без нее) или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (в том числе одностороннее поражение мочевыводящих путей); синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени; острый гломерулонефрит; гиперурикемия; гликозидная интоксикация; повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт. ст.); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; сочетанная терапия с аминогликозидами и цефалоспоринами; наличие аллергии на сульфонамиды (препараты сульфонилмочевины или сульфаниламидные противомикробные средства); возраст до 18 лет; беременность и период грудного вскармливания; индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (заболевания/состояния, при наличии которых назначение Торасемида требует осторожности): указания в анамнезе на желудочковую аритмию; диарея; панкреатит; артериальная гипотензия; гипопротеинемия; стенозирующий атеросклероз церебральных артерий; нарушения оттока мочи (гидронефроз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы или сужение мочеиспускательного канала); предрасположенность к появлению гиперурикемии; острый инфаркт миокарда (из-за увеличения риска появления кардиогенного шока); нарушения почечной/печеночной функции; сахарный диабет (из-за снижения толерантности к глюкозе); гипокалиемия/гипонатриемия; гепаторенальный синдром; анемия; подагра.

Способ применения и дозировка

Торасемид принимают внутрь, предпочтительно – после еды, запивая небольшим количеством воды.
Суточную дозу принимают в 1 прием.

Рекомендованный режим дозирования: отечный синдром различной этиологии: терапевтическая доза – 5 мг, возможно ее постепенное увеличение – от 20 до 40 мг (максимально). Опыта применения более высоких доз нет.

Показано проведение длительной терапии (либо препарат применяется до исчезновения отеков); артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг, возможно ее увеличение до 5–10 мг. При недостаточности клинического эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неустановленной частотой – в случаях, когда по имеющимся данным определить частоту появления нарушений невозможно):

• обмен веществ/питание: нечасто – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; с неустановленной частотой – понижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета); 
• лимфатическая система/кровь: с неустановленной частотой – гемолитическая/апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз; 
• орган зрения: с неустановленной частотой – нарушения зрения; 
• нервная система: часто – сонливость, головная боль, головокружение; нечасто – судороги мышц нижних конечностей; с неустановленной частотой – парестезии в конечностях, обморок, спутанность сознания; 
• сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, экстрасистолия, покраснение лица, усиленное сердцебиение; с неустановленной частотой – ортостатическая гипотензия, чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, коллапс, гиповолемия, тромбоэмболия; 
• лабиринтные нарушения/орган слуха: с неустановленной частотой – нарушение слуха, потеря слуха и звон в ушах (обычно обратимого характера), как правило, на фоне почечной недостаточности или гипопротеинемии; 
• система пищеварения: часто – диарея; нечасто – метеоризм, боли в животе, полидипсия; с неустановленной частотой – тошнота, сухость во рту, рвота, панкреатит, потеря аппетита, внутрипеченочный холестаз, диспепсические явления; 
• дыхательная система: нечасто – носовые кровотечения; 
• половые органы: с неустановленной частотой – нарушение потенции; 
• мочевыводящие пути/почки: часто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания, никтурия; нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию; с неустановленной частотой – олигурия, задержка мочи (на фоне обструкции мочевыводящих путей), гематурия, интерстициальный нефрит, увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови; 
• подкожные ткани/кожа: с неустановленной частотой – фотосенсибилизация, кожный зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, васкулит, пурпура; 
• лабораторные показатели: нечасто – увеличение количества тромбоцитов; с неустановленной частотой – гиперурикемия, гипергликемия, уменьшение числа эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, незначительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение активности некоторых печеночных ферментов (в частности, гамма-глутамилтрансферазы); 
• водно-электролитный/кислотно-щелочной баланс: с неустановленной частотой – метаболический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия (основные симптомы, указывающие на возникновение нарушений кислотно-щелочного/электролитного состояния, – спутанность сознания, головная боль, судороги, мышечная слабость, тетания, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства); дегидратация и гиповолемия (чаще всего у пожилых пациентов), что может привести к гемоконцентрации с тенденцией к возникновению тромбоза; 
• скелетно-мышечная система: с неустановленной частотой – мышечная слабость; 
• общие расстройства: нечасто – нервозность, астения, гиперактивность, жажда, повышенная утомляемость, слабость. 

Передозировка

Основные симптомы: чрезмерно увеличенный диурез, протекающий со снижением объема циркулирующей крови и нарушением электролитного баланса крови, что может стать причиной выраженного уменьшения артериального давления, сонливости, спутанности сознания, коллапса; возможны расстройства со стороны система пищеварения.

Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ неэффективен.

Рекомендуется вызвать рвоту, провести промывание желудка, принять активированный уголь.

Показаны симптоматическое лечение, снижение дозы либо отмена Торасемида с одновременным восполнением объема циркулирующей крови и контролем показателей водноэлектролитного/кислотно-щелочного баланса.

Особые указания

Торасемид должен применяться только по врачебному назначению. Длительность диуретического эффекта – до 18 ч, что способствует облегчению переносимости терапии из-за отсутствия слишком частого мочеиспускания, ограничивающего активность пациентов в первые часы после приема препарата. На фоне повышенной чувствительности к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины возможна перекрестная чувствительность к Торасемиду.

Чтобы избежать развития гипокалиемии/гипонатриемии и метаболического алкалоза при проведении длительного курса в высоких дозах, рекомендовано принимать препараты калия и соблюдать диету с достаточным содержанием поваренной соли. Наиболее высок риск гипокалиемии при циррозе печени, выраженном диурезе, недостаточном потреблении электролитов с пищей, комбинированной терапии с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. В случаях появления либо усиления олигурии и азотемии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими болезнями почек лечение рекомендовано приостановить. Повышенный риск появления нарушений водно-электролитного баланса отмечен у пациентов с почечной недостаточностью.

В ходе курсового лечения нужно периодически осуществлять контроль следующих показателей: плазменная концентрация электролитов в крови (включая натрий, калий, кальций, магний), липиды, кислотно-основное состояние, креатинин, остаточный азот, мочевая кислота. В случаях необходимости должна быть проведена соответствующая коррекционная терапия. Определять схему применения препарата при асците на фоне цирроза печени нужно в стационарных условиях, поскольку нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной появления печеночной комы. Данной категории больных показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

При сахарном диабете и сниженной толерантности к глюкозе необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в моче и крови. При гиперплазии предстательной железы, сужении мочеточников, а также больным в бессознательном состоянии требуется контроль диуреза из-за возможности острой задержки мочи. Применение Торасемида может обуславливать обострение подагры. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в особенности на фоне приема сердечных гликозидов, вызванная диуретиками гипокалиемия может привести к развитию аритмий.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

От управления автотранспортными средствами в период применения Торасемида следует отказаться.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Торасемид в периоды беременности и грудного кормления не назначается.

Применение в детском возрасте

Препарат пациентам младше 18 лет не назначают.

При нарушениях функции почек

почечная недостаточность с анурией – терапия противопоказана;
нарушения почечной функции – Торасемид назначается с осторожностью.

При нарушениях функции печени

печеночная кома и прекома – терапия противопоказана; нарушения печеночной функции – Торасемид назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• диазоксид, теофиллин: увеличение их эффективности; 
• цефалоспорины, аминогликозиды, хлорамфеникол, этакриновая кислота, антибиотики, салицилаты, препараты платины, амфотерицин В: увеличение их концентрации и вероятности возникновения ото- и нефротоксического действия (связано с конкурентным выведением почками); 
• лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: повышение сывороточной концентрации торасемида в крови; 
• гипогликемические средства, аллопуринол: снижение их эффективности; 
• препараты лития: снижение их почечного клиренса и повышение вероятности возникновения интоксикации; 
• колестирамин: снижение биодоступности и эффективности торасемида; 
• прессорные амины: взаимное снижение эффективности; 
• сердечные гликозиды: увеличение риска возникновения гликозидной интоксикации, связанной с гипокалиемией (для низко- и высокополярных сердечных гликозидов) и удлинением Т1/2 (для низкополярных сердечных гликозидов); 
• пробенецид, метотрексат: уменьшение эффективности торасемида, снижение почечной элиминации пробенецида, метотрексата; 
• минерало- и глюкокортикостероиды, амфотерицин В: увеличение вероятности появления гипокалиемии;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II (одновременное либо последовательное применение): выраженное снижение артериального давления (избежать развития нарушений можно путем снижения дозы торасемида или его временной отмены); 
• салицилаты (в высоких дозах): увеличение риска проявления их токсичности; 
• недеполяризующие миорелаксанты: ослабление их действия; рентгеноконтрастные средства (у пациентов с высоким риском возникновения нефропатии): увеличение вероятности развития нарушений почечной функции (снизить риск появления нарушений можно путем предварительной внутривенной гидратации); 
• циклоспорин: увеличение риска возникновения подагрического артрита; 
• нестероидные противовоспалительные средства, сукральфат: снижение диуретического эффекта; 
• деполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады; 
• гипотензивные средства: усиление их действия.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.