Рабепразол-СЗ капс киш/раст 10 мг N28, Северная звезда (РОССИЯ)

Рабепразол-СЗ 10 мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы кишечнорастворимые - 1 капс.:

• Активное вещество: рабепразол пеллеты - 118/236 мг (в пересчете на рабепразол натрия — 10/20 мг)
• Ядро пеллет: рабепразол натрия — 10/20 мг, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 71,47/142,94 мг; натрия карбонат — 1,65/3,3 мг; тальк — 1,77/3,54 мг; титана диоксид — 0,83/1,66 мг; гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) — 14,75/29,5 мг
• Оболочка пеллет: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталатцеллюлоза) — 15,93/31,86 мг; цетиловый спирт — 1,6/3,2 мг
• Вспомогательные вещества: капсулы твердые желатиновые №3 (дозировка 10 мг)/№1 (дозировка 20 мг)
• Корпус: титана диоксид — 2/1%; железа оксид желтый —-/0,192%; желатин — до 100/до 100%
• Крышечка: краситель азорубин (краситель кармазин) — 0,6619%/-; индигокармин — 0,0286%/-; титана диоксид — 0,6666/0,3333%; железа оксид черный — -/0,53%; железа оксид красный — -/0,93%; железа оксид желтый — -/0,2%; желатин — до 100/до 100%

Капсулы кишечнорастворимые, 10 мг, 20 мг. По 10 или 14 капс. помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 30, 60 или 100 капс. помещают в банку полимерную или во флакон полимерный.

Каждую банку или флакон, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс., 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Капсулы кишечнорастворимые твердые, желатиновые, №1, корпус — желтого цвета с крышечкой коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенное, антистрессовое, ингибирующее протонный насос.

Фармакокинетика

Абсорбция: Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его Cmax в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение Cmax в плазме и значений AUC рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а T1/2 из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение: У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм и выведение: У здоровых людей после приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой, главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.

Терминальная стадия почечной недостаточности: У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5 мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз: Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев соответствующего пола.

Пожилые пациенты: У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм: У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUC увеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.

Фармакодинамика

Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя.

Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 ч и достигает максимума через 2–4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82% соответственно и продолжается до 48 ч. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.

В течение первых 2–8 нед терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным уровням через 1–2 нед после его отмены.

Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами, не влияет на ЦНС, ССС и дыхательную систему.

На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

Показания к применению

• Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
• Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у взрослых и детей с 12 лет или рефлюкс-эзофагит
• Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией
• В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательным компонентам препарата
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная недостаточность
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Дети до 18 лет, за исключением ГЭРБ (дети до 12 лет)

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность и лактация

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.

Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол противопоказан при беременности.

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.

Соответствующие исследования по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому его нельзя применять женщинам в период грудного вскармливания.

Побочные действия

В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль, головокружение, астения, боль в животе, диарея, метеоризм, сухость во рту, сыпь.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Со стороны иммунной системы:

• Редко — острые системные аллергические реакции (включая отек лица, гипотонию, одышку)

Со стороны крови и лимфатической системы:

• Редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

Со стороны обмена веществ и питания:

• Редко — анорексия; частота неизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия

Со стороны нервной системы:

• Часто — бессонница, головная боль, головокружение
• Нечасто – сонливость, нервозность
• Редко — депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания

Со стороны органа зрения:

• Редко — нарушение зрения

Со стороны сосудов:

• Частота неизвестна — периферический отек

Со стороны дыхательной системы:

• Часто — кашель, фарингит, ринит
• Нечасто — синусит, бронхит

Со стороны пищеварительной системы:

• Часто — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор
• Нечасто — диспепсия, отрыжка, сухость во рту
• Редко — стоматит, гастрит, нарушение вкуса

Со стороны гепатобилиарной системы:

• Редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• Нечасто — инфекция мочевыводящих путей
• Редко — интерстициальный нефрит

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• Редко — буллезные высыпания, крапивница
• Очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны костно-мышечной системы:

• Часто — боль в спине
• Нечасто — миалгия, артралгия, судорога мышц ног, перелом костей бедра, запястья или позвоночника

Со стороны репродуктивной системы:

• Частота неизвестна — гинекомастия

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований:

• Редко — повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массы тела

Прочие:

• Часто — инфекции

Взаимодействие с лекарственными средствами

• Замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).
• Совместное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых препаратов в плазме крови.
• Не рекомендуется совместное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) с атаназавиром, т.к. значительно снижаются эффекты атаназавира.
• Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.
• При одновременном приеме ИПП и метотрексата можно предположить увеличение концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови, что может привести к токсическим эффектам метотрексата. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены ИПП.
• Рабепразол не оказывает влияния на концентрацию амоксициллина и кларитромицина в плазме крови при их совместном применении.

Способ применения и дозы

Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Прием пищи не влияет на эффективность рабепразола.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: по 20 мг 1 раз в сутки. Курс лечения составляет 4–6 недель.
• Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): по 20 мг 1 раз в сутки. Курс лечения составляет 4–8 недель.
• Поддерживающая терапия ГЭРБ: по 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинической картины.
• Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (НЭРБ): по 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Курс лечения составляет 4 недели. При необходимости курс может быть продлен еще на 4 недели.
• Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза составляет 60 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинической картины. Возможно увеличение дозы до 120 мг в сутки, разделенной на два приема.
• Эрадикация Helicobacter pylori: по 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с антибактериальными препаратами (амоксициллин и кларитромицин) в течение 7 дней.

Передозировка

Симптомы: возможны выраженные побочные эффекты, описанные выше.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Диализ неэффективен.

Особые указания

• Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки, так как лечение рабепразолом может маскировать симптомы и затруднять диагностику.
• При длительном применении (особенно более 1 года) рекомендуется регулярное наблюдение у врача.
• Пациенты, принимающие ИПП в течение длительного времени, особенно в высоких дозах, имеют повышенный риск переломов бедра, запястья и позвоночника, особенно в пожилом возрасте или при наличии других факторов риска.
• При появлении таких симптомов, как значительная потеря массы тела, рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена, следует немедленно обратиться к врачу.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ООО "Северная Звезда", Россия, 141101, Московская обл., г. Щелково, ул. Заводская, д. 2.

Для получения дополнительной информации обратитесь к врачу или фармацевту.